9種幽門螺桿菌感染檢測方法的優缺點

　　幽門螺桿菌(Helicobacter pylori， Hp)是一種寄生于人胃黏膜的革蘭陰性螺桿菌，與許多胃腸道疾病如胃癌、胃潰瘍等有關。自1983年Hp被發現以來，檢測該細菌的方法也不斷出現，但每種方法都存在著其各自的優缺點和臨床應用的限制。

　　1.尿素呼氣試驗(UBT)

　　優點：UBT在臨床上已經應用了接近30年，該方法操作簡便，準確性高，直至今日，仍是診斷Hp感染最常用的非侵入性試驗，并用于Hp流行病學調查和根除治療的療效評估。目前，臨床常用的13C-UBT和14C-UBT在診斷準確性上并無差異。

　　缺點：為避免假陰性結果的產生，患者需要在試驗前2周停用PPI或在試驗前4周停用抗菌藥物;患者的出血癥狀會造成UBT的假陰性結果，而胃中其他產尿素酶的病原體的存在也會導致假陽性結果的產生。UBT對于胃部分切除的Hp患者診斷不佳的原因可能是尿素沒能充分與尿素酶發生反應。此外，該方法有一定放射性，部分人群使用受限。

　　2.糞便Hp抗原檢測(SAT)

　　優點：SAT是另一種對于Hp診斷有著很高敏感性和特異性的非侵入性試驗。在一項全球性的Meta分析中，其敏感性和特異性分別為94%和97%。且操作簡便，適用于各類患者。

　　缺點：SAT結果的準確性受多種因素，如抗菌藥物、氫離子泵抑制劑、N-乙酰半胱氨酸、排便和上消化道出血的影響;樣本的保存，如溫度、運送時間和臨界值的選擇也對SAT診斷的準確性有影響;還有一個面臨的問題是患者的依從性，這危及了測試的成本效益問題。一個全面的建模分析顯示，糞便抗原檢測的依從性約為48%，相比之下，尿素呼氣試驗和血清學檢測的依從性為86%。

　　近來研發的Atlas Hp抗原檢測是一種全新的單克隆免疫層析SAT，相比之前的單克隆免疫層析SAT有著更優秀的診斷性能(敏感性91.7%、特異性100.0%、準確性96.6%)。

　　3.血清學檢測

　　優點：有無數基于抗Hp IgG抗體的血清學試驗被用于Hp感染的診斷，由于其具有廉價、快速、易于被患者接受的特點而被廣泛用于流行病學的調查。其他優點包括診斷準確性不受潰瘍出血、胃萎縮和抗菌藥物或PPI使用的影響，這些因素在其他的侵入性或非侵入性試驗中會導致假陰性結果的產生。

　　缺點：其仍不能被作為Hp感染的首選診斷試驗。血清學試驗由于其抗體效價在根治成功后仍能維持很長時間，故無法區分過去和現在的Hp感染，也不能用于根除療效評估。此外，人類宿主的個體遺傳差異對Hp抗體水平有很大的影響。

　　4.多聚酶鏈反應(PCR)

　　優點：PCR被廣泛地用于檢測來自胃組織、糞便、胃分泌物以及其他樣本中的Hp。相比其他常規的檢測方法，PCR擁有著超過95%的特異性和敏感性，并在檢測消化道出血患者的Hp時能得出更準確的結果。

　　PCR的其他優點包括樣本中需要的原始菌量少、檢測快速、無需特殊處理或轉運流程，能幫助臨床醫生在診療時作出更快、更準確的判斷。此外，PCR也能同時對特定位點的耐藥基因[大環內酯類和喹諾酮類藥物(cagA、vacA)、克拉霉素(23S rRNA) 、喹諾酮類藥物(gyrA) 、 四環素(16S rRNA)、 利福平(rpoB)、 阿莫西林(pbp-1a)和甲硝噠唑(rdxA、 frxA、 frxA)等]的突變進行檢測。

　　缺點：雖然PCR能更快速、更精確地檢測Hp及其耐藥菌株，但成本、試驗設備等都影響著PCR在臨床的應用。

　　5.快速尿素酶試驗

　　快速尿素酶試驗基于Hp的尿素酶活性，能將檢測試劑轉化為氨，導致pH值升高，從而使pH監測儀的顏色發生變化。

　　優點：快速脲酶試驗具有廉價、快速、簡單、高特異性、原料獲取方便等優點，是診斷Hp感染頗具實用性的侵入性試驗。

　　缺點：不同的商業試劑取得的結果需不同的反應時間。早于推薦時間閱讀尿素酶試驗可能導致假陰性結果。此外，活檢標本存在細菌密度、H2受體拮抗劑、質子泵抑制劑、鉍劑、抗菌藥物、胃酸缺乏和出血，所有這些都增加了假陰性結果的可能性。而且，對尿素酶試驗在兒童Hp檢測中的應用的敏感性仍存在爭論。

　　6.細菌學培養

　　優點：細菌培養在管理治療失敗、抗菌藥物耐藥性及敏感性研究中起著重要作用。此外，細菌培養還可以分離Hp，以便進一步分析其表型和基因型特征，從而更好地了解病原體，為臨床治療提供依據。

　　缺點：培養Hp既費時又費力，且Hp是一種非常挑剔的細菌，其培養結果嚴重依賴于環境。細菌分離的敏感性在實驗室之間差別很大。宿主因素如胃炎活性高、細菌負荷低、出血、飲酒、使用H2受體拮抗劑、質子泵抑制劑(PPI)、抗菌藥物等對培養陽性率有不良影響。

　　7.組織學檢測

　　優點：組織學檢測有助于深入了解胃黏膜狀況。有研究報道，消化性潰瘍患者不管是否出血，相比細菌培養、血清學和快速尿激酶試驗，組織學檢查最準確。

　　缺點：影響組織學診斷準確性的因素也很多，如取組織部位、大小和數目，染色方法，是否應用質子泵抑制劑、抗菌藥物，以及病理學檢測人員的經驗等。

　　8.內鏡檢查

　　內鏡檢查是最常用的Hp診斷方法之一，常被用于Hp相關的消化性潰瘍、 萎縮性胃炎、胃黏膜淋巴組織相關淋巴瘤等疾病的診斷。同時，內鏡檢查也可為后續的其他侵入性試驗如快速脲酶試驗、組織學檢查、分離培養等獲取胃黏膜組織樣本。除了臨床常用的常規內鏡外，還有酚紅染色內鏡、靛藍染色的放大內鏡和激光共聚焦顯微內鏡。

　　9.其他檢測方法

　　有學者指出了一種新的Hp檢測方法：多基因遺傳分析系統(MGAS)是一種基于16S rRNA作為定性基因(其在Hp中高度保守、穩定表達)，ureC作為定量基因(其在Hp中為單一拷貝)的定性定量分析方法。通過對胃鏡下收集的活檢標本進行快速尿素酶試驗、組織病理學、常規PCR、MGAS分析，結果顯示MGAS的敏感性和特異性分別為92.2%和92.4%，陽性預測值和陰性預測值分別為96.0%和87.1%。

　　Li等研究磁性石墨納米膠囊(MGNs)在原位靶向磁共振成像檢測Hp中的應用。MGNs的磁性核心是磁共振成像的基礎，外殼能耐酸、耐腐蝕以保護內在磁性核心不被腐蝕。MGNs外殼的硼酸聚乙二醇復合物能與細胞壁肽聚糖逆性結合，而帶有功能性MGNs的Hp可通過T2加權磁共振成像和胃組織的拉曼成像而被檢測。結果表明，應用MGNs的增強MRI可能是一個有前途的、在非�？量痰臈l件下診斷Hp的平臺。

　　總結

　　目前尚無檢測Hp的金標準方法，選擇Hp感染的檢測方法取決于當地流行的Hp、每種方法的優缺點與可操作性以及每例患者獨特的臨床狀況。結合2種或2種以上檢測方法以獲取最可靠的結果在常規的臨床操作中是個不錯的選擇。